05.原発性胆汁性肝硬変

1. 原因・病態
• 自己免疫反応によって肝内小胆管の上皮細胞が破壊される
• 胆汁の排泄障害（胆汁うっ滞） → 肝細胞障害 → 線維化 → 肝硬変
• 関連する因子：
• 遺伝的素因（HLAとの関連）
• 環境因子（感染、喫煙などが関与の可能性）
2. 好発
• 発症年齢：40〜60歳代
• 性別：女性が約90%
• 発症はゆっくり進行し、初期は無症状のことも多い
3. 主な症状
• 初期症状
• 倦怠感
• 皮膚のかゆみ（夜間悪化、手足や背中に多い）
• 眼・口の乾燥（シェーグレン症候群の合併あり）
• 進行期
• 黄疸
• 色の薄い便・濃い尿
• 皮膚色素沈着
• 脾腫・腹水
• 脂肪吸収障害による下痢・脂肪便
• 骨粗鬆症
4. 合併しやすい自己免疫疾患
• シェーグレン症候群
• 橋本病
• 関節リウマチ
• 全身性強皮症 など
5. 検査・診断
• 血液検査
• 抗ミトコンドリア抗体（AMA）陽性（95%で陽性）
• ALP（アルカリフォスファターゼ）上昇
• γ-GTP上昇
• 総ビリルビンは進行期に上昇
• IgM高値
• 画像検査
• 腹部エコー・CT：他の胆道閉塞の原因（結石や腫瘍）を除外
• MRCP（MR胆管膵管造影）で胆管の形態を確認
• 肝生検
• 診断確定や進行度評価に有用
6. 診断基準
以下のうち2項目以上で診断
1. ALP上昇など胆汁うっ滞型肝障害
2. AMA陽性
3. 肝組織で非化膿性破壊性胆管炎を認める
7. 治療
• 第一選択薬：ウルソデオキシコール酸（UDCA）
• 胆汁流改善・肝障害進行抑制
• UDCA無効例：ベザフィブラートやオベチコール酸（OCA）
• かゆみ対策：
• コレスチラミン、リファンピシン、抗ヒスタミン薬
• 骨粗鬆症予防：ビタミンD、カルシウム
• 進行例・肝不全：肝移植適応
8. 予後
• UDCA導入後、発症からの予後は大きく改善
• 無治療では10〜15年で肝硬変に至ることも
• 肝移植後の成績も良好